Para vencer na Mega-Sena, é necessário acertar os seis números sorteados, entre os 60 disponíveis no volante. Quem acertar cinco (quina) ou quatro números (quadra) também tem prêmio. Dessa forma, aumentam as chances de ganhar algum valor.
Os sorteios da Mega-Sena são realizados duas vezes por semana, às quartas e aos sábados. Em semanas especiais, ocorrem três sorteios: às terças, quintas e aos sábados.